文献：A Targeted Erythrocyte Membrane-Encapsulated Drug-Delivery System with Anti-osteosarcoma and Anti-osteolytic Effects

文献链接：https://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=1g570ct04b1j0mf0fe6r0mt07v075022&site=xueshu_se

作者：Xin Wu, Xiaobo Zhang, Wanjiang Feng, Haoming Feng, Zhiyu Ding, Qiangqiang Zhao, Xisheng Li,Ning Tang, Pan Zhang, Jian Li,and Jianlong Wang

相关产品：DSPE-PEG2000-NH2 磷脂-聚乙二醇2000-氨基

原文摘要：Chemotherapy is one of the main treatment methods for osteosarcoma. However, conventional chemotherapy lacks targeting properties, and its long-term and extensive use will

have serious side effects on patients. For this reason, a multifunctional nanodrug system (V-RZCD) targeting osteosarcoma was developed in this study. V-RZCD consists of two parts: (1)

the core (ZCD), wherein calcium ions (Ca2+) and zoledronic acid (ZA) form a metal−organic framework for loading doxorubicin (DOX), and (2) the shell (V-R), a vascular endothelial growth

factor (VEGF) ligand-modified red blood cell membrane nanovesicle. By targeting the VEGF, V-RZCD can specifically bind to the VEGF receptors that are highly expressed on the surface of

osteosarcoma cells. Importantly, compared with free ZA and DOX, V-RZCD not only clearly inhibits the proliferation of osteosarcoma but also significantly inhibits osteolysis induced by

osteosarcoma. In summary, V-RZCD represents a new way to treat osteosarcoma.

DSPE-PEG2000 是一种具有应用前景的功能性材料。DSPE（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺）是一种磷脂，具有良好的生物相容性和膜亲和性。PEG2000（聚乙二醇 2000）是一种亲水性聚合物，具有高度的水溶性和稳定性。两者结合形成的 DSPE-PEG2000，兼具磷脂的膜融合特性和聚乙二醇的亲水性及抗蛋白吸附性能。该产品可用于化合物递送系统的构建，能够延长化合物在体内的循环时间，提高化合物的稳定性和生物利用度，引用的文献中提到的靶向多功能纳米化合物系统（V-RZCD）。V-RZCD由两部分组成： 核心（ZCD），其中钙离子（Ca2+）和唑来膦酸（ZA）形成一个金属−有机框架，用于加载阿霉素（DOX），和壳（V-R），一个（VEGF）配体修饰的细胞膜纳米囊泡。过程如下：

图：ZCD、RZCD、V-RZCD培养6h后的巨噬细胞图像。

V-R的制备

收集较低的红细胞。加入PBS释放血红蛋白。离心，加入PBS，离心。离心后收集粉红色沉淀，加入一定数量的PBS再悬浮，置于超声水浴中。最后，用注射器过滤器来回提取纳米级红细胞膜囊泡。将VEGF、DSPE-PEG2000-NH2、EDC和NHS溶解于超纯水中，搅拌。利用EDC和NHS激活VEGF的羧基，与DSPE-PEG2000-NH2形成酰胺键。然后，DSPE-PEG2000-NH2-VEGF和红细胞膜囊泡混合搅拌。通过透析去除未结合的VEGF以获得V-R。

ZCD的准备。

将唑来膦酸和氯化钙溶解超纯水中。将唑来膦酸滴入氯化钙溶液中，搅拌，离心，用超纯水洗涤，用真空冷冻干燥机冷冻干燥成粉末，得到ZC。将ZC和DOX溶解在超纯水中，在室温黑暗中搅拌。用超滤旋转柱透析，去除未结合的DOX获得ZCD。

V-RZCD的准备。

将相同体积的V-R和ZCD（DOX）溶液混合，用超声处理。然后通过注射器过滤器来回提取混合物。多余的V-R通过离心进行分离，最终得到VRZCD。

图：PBS、ZC、DOX、ZCD、RZCD和V-RZCD分别作用24 h后，对Saos-2细胞进行染色

结论：与现有的给药系统（如脂质体）相比，DSPE-PEG2000-NH2参与制备的V-RZCD具有以下优势：通过红细胞膜伪装，V-RZCD具有良好的生物相容性和生物降解性，可以逃避免疫系统识别，实现长期的体内循环。V-RZCD具有较高的载药率和缓释率在生理条件下的性能和良好的稳定性。由ZA和Ca2+构建的金属−有机框架不仅可以作为化合物载体，而且还可以在靶向部位降解和释放ZA和Ca2+。