文献：Co-delivery of docetaxel and curcumin prodrug via dual-targeted nanoparticles with synergistic antitumor activity against prostate cancer

文献链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332216323496

作者：Jieke Yana, Yuzhen Wangb, Yuxiu Jiac, Shuangde Liua, Chuan Tiana, Wengu Pana,Xiaoli Liua, Hongwei Wanga,

相关产品：

PLGA-PEG-Mal  聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-马来酰亚胺

PLGA-PEG-NH2  聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-氨基

原文摘要：Purpose: Combination therapy is increasingly used as a primary cancer treatment regimen. In this report, we designed EGFR peptide decorated nanoparticles (NPs) to co-deliver docetaxel (DTX) and pH sensitive curcumin (CUR) prodrug for the treatment of prostate cancer. Results: EGFR peptide (GE11) targeted, pH sensitive, DTX and CUR prodrug NPs (GE11-DTX-CUR NPs) had an average diameter of 167 nm and a zeta potential of  37.5 mV. The particle size of the NPs was adequately maintained in serum and a sustained drug release pattern was observed. Improved inhibition of cancer cell and tumor tissue growth was shown in the GE11-DTX-CUR NPs group compared to the other groups. Conclusion: It can be summarized that DTX and CUR prodrug could be delivered into tumor cells simultaneously by the GE 11 targeting and the EPR effect of NPs. The resulting GE11-DTX-CUR NPs is a promising system for the synergistic antitumor treatment of prostate cancer.

PLGA-PEG-Mal，全称为聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-马来酰亚胺，是一种生物可降解的共聚物材料。由于PLGA部分的存在，PLGA-PEG-Mal在体内具有良好的生物可降解性，可以被人体逐渐吸收和代谢。马来酰亚胺基团使得PLGA-PEG-Mal能够与其他生物分子进行共价交联，实现药物的靶向输送，提高药效并减少副作用。GE11-DTX-CUR NPs是一种具有特定氨基酸序列的靶向多肽。能够特异性结合表皮生长因子受体（EGFR），对高表达EGFR的细胞具有高度的亲和力。常用于cancerTreatment 中，通过靶向EGFR来实现药物的准确输送。

图为：血清存在时大小的变化。

PLGA-PEG-Mal在PLGA-PEG-GE11制备过程中的应用：

PLGA-PEG-GE11偶联物是通过将GE11的羧基端半胱氨酸与的PLGA-PEG-Mal的马来酰亚胺连接而实现的。将PLGA-PEG-Mal和GE11肽溶解在乙腈/DMF溶液中。将该混合物在室温下搅拌过夜。产品用乙醚/甲醇溶液沉淀，然后在真空下干燥。反应完成后，需要通过适当的纯化方法（如透析、离心、过滤等）去除未反应的反应物、副产物和溶剂等杂质。这一步对于得到高纯度的PLGA-PEG-GE11至关重要。对纯化后的PLGA-PEG-GE11进行表征，包括分子量测定、结构分析（如核磁共振、红外光谱等）和纯度检测等。这些表征结果可以验证PLGA-PEG-GE11是否成功合成，并评估其质量和性质。

GE11-DTX-CUR NPs的制备：

采用溶剂置换法制备GE11-DTX-CUR NPs。将PLGA-PEG-EGFR肽、CUR-CAAPEG和DTX溶解在乙腈/DMSO中形成有机相。随后，将有机相滴加入Milli-Q水中，轻轻搅拌。然后用Milli-Q水透析产物，以移动DMSO。离心去除冗余的稳定剂。颗粒被涡旋并在Milli-Q水中重悬，洗涤三次，通过膜过滤，获得保存。

图为：体外CUR (A)和DTX (B)在两种不同的pH中释放

结论：DTX和CUR前药可以通过GE 11靶向和EPR作用同时导入tumor细胞。由此得到的GE11-DTX-CUR NPs是一种很有前途的协同抗tumorcancer的系统。用于静脉注射DTX和CUR前药的NPs。NPs的尺寸分布较窄，zeta电位值为负，EE值较高。NPs的颗粒大小在血清中得到了充分的维持，并观察到一种持续的药物释放模式。与其他各组相比，GE11- DTX-CUR NPs组对cancer细胞和tumor组织生长的抑制作用有所改善。DTX和CUR前药可以通过GE 11靶向和EPR作用同时递送入tumor细胞。