文献：

LRP1-mediated pH-sensitive polymersomes facilitate combination therapy of glioblastoma in vitro and in vivo

文献链接：

作者：

Chen He , Zhiyuan Zhang, Yinan Ding, Kangli Xue, Xihui Wang, Rui Yang, Yanli An, Dongfang Liu, Chunmei Hu and Qiusha Tang

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PCL-PEOz-maleimide（聚己内酯-聚（2 -乙基- 2 -噁唑啉）-马来酰亚胺）

SH-PEG-NH2（巯基-聚乙二醇-氨基）

原文摘要：

Background: Glioblastoma (GBM) is the most invasive primary intracranial tumor, and its efective treatment is one of the most daunting challenges in oncology. The blood–brain barrier (BBB) is the main obstacle that prevents the delivery of potentially active therapeutic compounds. In this study, a new type of pH-sensitive polymersomes has been designed for glioblastoma therapy to achieve a combination of radiotherapy and chemotherapy for U87-MG human glioblastoma xenografts in nude mice and signifcantly increased survival time.Results: The Au-DOX@PO-ANG has a good ability to cross the blood–brain barrier and target tumors. This delivery system has pH-sensitivity and the ability to respond to the tumor microenvironment. Gold nanoparticles and doxorubicin are designed as a complex drug. This type of complex drug improve the radiotherapy (RT) efect of glioblastoma. The mice treated with Au-DOX@PO-ANG NPs have a signifcant reduction in tumor volume.Conclusion: In summary, a new pH-sensitive drug delivery system was fabricated for the treatment of glioblastoma. The new BBB-traversing drug delivery system potentially represents a novel approach to improve the efects of the treatment of intracranial tumors and provides hope for glioblastoma treatment.

PCL - PEOz - maleimide 是一种具有复杂结构的聚合物。它主要由三部分组成，聚己内酯（PCL）、聚（2 - 乙基 - 2 - 噁唑啉）（PEOz）和马来酰亚胺（maleimide）。聚己内酯是一种可生物降解的聚酯，其分子链由己内酯单体聚合而成。它具有良好的生物相容性、化合物透过性和可加工性。聚（2 - 乙基 - 2 - 噁唑啉）是一种亲水性聚合物，它的存在可以增加整个聚合物的水溶性和生物相容性。马来酰亚胺是一种活性官能团，它能够与含有巯基（- SH）的化合物发生特异性的点击化学反应。这种反应具有选择性高的特点。

SH - PEG - NH₂是一种两端带有不同官能团的聚乙二醇（PEG）衍生物。它主要由三部分组成，一端是巯基（SH），中间是聚乙二醇（PEG）链，另一端是氨基（NH₂）。巯基是一种具有较高反应活性的官能团，它在许多化学反应中起着关键作用。在生物化学和材料化学领域，巯基可以与其他含有活性基团的分子发生特异性反应，从而实现分子间的连接。聚乙二醇链是该化合物的主体部分。PEG 是一种人工合成的聚合物，具有良好的水溶性、生物相容性和柔韧性。氨基也是一种活性官能团，能够参与多种化学反应。这使得 SH - PEG - NH₂可以通过氨基与其他分子进行连接或修饰。该文献基于此合成如下：

图：合成示意图

改性AuNPs和AuDOX的制备及表征：

将含有HAuCl4和超纯水的混合物搅拌混合，然后快速加柠檬酸三水合钠溶液，使溶液的颜色从黄色改为深红色。当颜色变成酒红色后，将溶液再加热，冷却到室温，然后放入冰箱中储存。制备完成后，用SH-PEG-NH2对金纳米颗粒进行修饰，以提高其稳定性。将SH-PEG-NH2溶液加入制备的金纳米颗粒溶液中，然后在室温下彻底混合。反应结束后，离心，取出上清液，混合沉淀。具体来说，AuNPs和阿霉素溶液通过氨基和碳基在水浴中自然反应结合，孵育，然后离心。除去Te上清液，并混合沉淀物。整个过程中使用的所有玻璃器皿都在区域水中浸泡，用水冲洗，然后在使用前用烤箱烘干。所有溶液均用超纯水配制。最后使用仪器进行表征。

载物pH响应聚合体的制备与表征：

将 mPLC-PEOz马来酰亚胺溶解在二氯甲烷（CH2CL2）中。在室温下蒸发溶液，形成干燥的脂质膜。将圆形面团在真空烘箱中冷却，以去除残留的有机溶剂。将膜用与Au DOX混合的超纯水水合，以获得Au-DOX@PO。使用类似的方法制备空白聚合物体。在用醋酸铀酰溶液进行阴性染色后，使用H-7650透射电子显微镜观察空白多聚体和负载货物的pH响应多聚体的形态。通过使用Nano ZS Zetasizer进行动态光散射测量，确定空白聚合物体和负载货物的pH响应聚合物体的平均直径。

图：作用机制

结论：

该文献成功制备出了基于PCL-PEOz-maleimide、SH-PEG-NH2 合成的Au-DOX@PO-ANG。数据显示：Au-DOX@PO-ANG具有良好的靶向能力。研究的结果表明，该给药系统Au-DOX@PO-ANG具有ph值的敏感性和对tumour微环境的响应能力。