阳离子脂质分子通常带有正电荷,这一特性使得它们能够与带负电荷的生物大分子(如DNA、RNA等)发生电荷相互作用,形成稳定的复合物。这些复合物能够穿过细胞膜并进入细胞内部,从而实现生物大分子的传递和表达。
改性的目的与意义:
阳离子脂质在基因传递、药物递送和生物成像等领域具有应用,但其性能受到多种因素的制约。通过改性和修饰,可以优化阳离子脂质的性质,提高其转染效率、增强稳定性和生物相容性等,从而拓宽其应用范围并提升应用效果。
瑞禧可提供的阳离子脂质改性有:
1.化学改性
引入生物相容性和生物可降解功能基团:通过设计具有生物相容性和生物可降解性的功能基团,如酯基、醚基等,可以改善阳离子脂质的生物安全性和体内代谢性能。
调节电荷性质:通过改变阳离子脂质的头基结构,如引入pH响应性可电离叔胺,可以使其在特定pH条件下获得阳离子电荷,从而增强与核酸的结合能力和细胞穿透性。
2.物理改性
改变脂质体结构:通过调整脂质体的粒径、形状和表面性质等,可以优化其细胞摄取效率和组织靶向性。
利用外部刺激:如温度、光照等外部刺激,可以调控脂质体的稳定性和释放性能。
瑞禧可提供的阳离子脂质修饰有:
1.表面修饰
聚乙二醇(PEG)修饰:PEG是一种亲水性高分子材料,能在脂质体表面形成一层水合层,减少脂质体与血浆蛋白的相互作用,从而降低其被免疫系统清除的速率。PEG的引入还可提高阳离子脂质的靶向性和降低非特异性细胞poison性。
抗体和蛋白偶联:通过特定部位的抗体和蛋白等偶联进行表面修饰,可提高阳离子脂质的靶向传递基因率。例如,将针对tumor细胞表面特定抗原的抗体与阳离子脂质偶联,可使其选择性地在tumor细胞上聚集并释放所携带的基因。
2.功能化修饰
引入靶向配体:如核仁素(NCL)等,可以增强阳离子脂质对特定细胞的识别和内吞效率,从而提高药物的生物可利用性和效果。
环境响应性修饰:如引入ROS响应性不饱和脂肪酸等,可以使阳离子脂质在特定环境条件下发生结构变化,从而释放所携带的药物或基因。