常见的响应型脂质体主要包括:
(1)pH响应型脂质体:组分是CHEMS和DOPE,响应原理是CHEMS在pH低于6时亲水羧酸根离子变为羧基,水合尺寸变小,导致脂质体亲疏水比例失衡,脂质体结构松散,也很容易和细胞膜或溶酶体膜融合,文献中常用来做溶酶体内响应药物释放。
响应验证:由于该pH响应型涉及脂质体和细胞膜或溶酶体膜融合,因此在非细胞环境下脂质体的pH响应性不太明显,最好通过细胞实验验证pH响应性。
(2)ROS响应型脂质体:组分是DSPE-TK-PEG和PC磷脂,响应原理是DSPE-TK-PEG作为响应分子,TK是ROS响应基团,在ROS作用下TK断裂,导致脂质体外层缺少PEG层,脂质体通透性增加。此外,ROS会引发磷脂烷基链中双键的氧化,使得磷脂结构被破坏,脂质体通透性也会增加。
响应验证:ROS响应型脂质体是一种能够响应细胞内ROS(活性氧)水平变化的脂质体载体。当细胞内ROS水平升高时,脂质体表面的特定基团会发生变化,导致脂质体解体或释放其内部包裹的药物分子。
(3)还原响应型脂质体:组分是DSPE-SS-PEG和DOPE磷脂,响应原理是SS被GSH还原切断,引发脂质体亲疏水比例失衡,脂质体结构翻转并释放药物。
响应验证:还原响应脂质体响应GSH的现象为脂质体粒径变大和沉淀,药物释放有一定程度增加,但体外释放曲线可能不会特别明显,建议在细胞内验证。
(4)温度响应脂质体:组分是指定温度对应的相变磷脂(需要查磷脂相变温度),响应原理是温度超过磷脂相变时,磷脂流动性增加,药物释放。通常温度响应脂质体会和光热试剂或光热材料复合,通过光热加快药物释放。
响应验证:测定不同温度下药物释放曲线就可以验证。