DBCO (Dibenzocyclooctyne)即二苯并环辛炔。DBCO 的化学性质主要体现在其与叠氮基团的反应活性上。它能与叠氮化合物发生应变促进的 1,3 - 偶极环加成反应,这是一种无需催化剂的点击反应,具有反应速度快、选择性高、生物相容性好等优点。关于 DBCO 修饰的纳米载体用于高效化合物递送系统构建的相关内容:
一、构建流程:
1. 纳米载体选择:根据化合物的性质、递送目标和应用场景,挑选合适的纳米载体,如脂质体、聚合物纳米颗粒、纳米脂质载体、无机纳米颗粒等。例如,脂质体具有良好的生物相容性和可修饰性,适合包裹多种类型的化合物;聚合物纳米颗粒可通过调整聚合物的组成和结构来调控其性能。
2. DBCO 连接:利用化学反应将 DBCO 基团连接到纳米载体表面。如使用 DBCO-PEG-NHS ester 等试剂,其 NHS 酯基团能够与纳米载体表面的氨基、羟基等官能团发生共价键合反应,从而将 DBCO-PEG 部分连接到纳米载体上;对于一些本身具有炔基或叠氮基团的纳米载体,可以直接通过点击化学反应连接 DBCO 基团。
3. 化合物负载:将化合物负载到 DBCO 修饰的纳米载体中。对于水溶性化合物,可以通过物理包埋、化学偶联等方式将化合物结合到纳米载体内部或表面;对于疏水性化合物,可利用纳米载体的疏水内核进行包裹。如通过静电相互作用将带正电荷的化合物与带负电荷的 DBCO 修饰纳米载体结合,或利用特定的化学反应将化合物与 DBCO 修饰的纳米载体上的官能团进行共价连接。
4. 靶向配体结合(可选):为了实现更准确的靶向递送,还可以将具有靶向作用的配体通过 DBCO 与叠氮基团的点击化学反应连接到纳米载体上。这些靶向配体能够特异性地识别并结合靶细胞或组织表面的受体,如将tumour特异性抗体通过 DBCO 点击反应连接到纳米载体上,实现靶向递送。
二、优势:
1. 生物相容性好:DBCO 修饰的纳米载体通常具有良好的生物相容性,能够减少在免疫反应和poison副作用。例如,PEG 化的 DBCO 修饰纳米载体可以增加其在体内循环中的稳定性,减少被识别和清除的几率。
2. 高效连接化合物:DBCO 与叠氮化物之间的点击化学反应具有高效性和特异性,能够快速、稳定地将化合物连接到纳米载体上,提高化合物负载效率和载药量。同时,这种连接方式形成的化学键稳定性高,能够保证化合物在运输过程中不会轻易脱落。
3. 可修饰性强:DBCO 修饰为纳米载体提供了丰富的修饰位点,可以方便地引入各种功能分子,如靶向配体、荧光标记物等。如在纳米载体表面连接荧光染料,便于实时监测纳米载体的分布和代谢情况。
4. 实现靶向递送:通过连接靶向配体,DBCO 修饰的纳米载体能够实现对特定组织或细胞的靶向递送,提高化合物在作用部位的浓度,增强效果,减少对正常组织的poison副作用。