2025-02-14 作者：ZJ 来源：文献：Functionalized Cu3BiS3 nanoparticles for dual-modal imaging and targeted photothermal/photodynamic therapy
文献链接：https://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=8cb77a1d181ad0d825d9693498c0fa4e&site=xueshu_se
作者：Yanke Wang,Dongdong Cai,Huixia Wu, Yu Fu, Yang Cao, Yingjian Zhang,Dongmei Wu,Qiwei Tian and Shiping Yang
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原文摘要：Multifunctional nano-biomaterials with the integration of diagnostic and therapeutic functions have shown great promise in improving the efficacy of cancer therapy. Herein, a new nanoplatform based on functionalized Cu3BiS3 nanoparticles (NPs) is fabricated for
tumour-targeted combination phototherapy. The as-synthesized hydrophobic Cu3BiS3 NPs are
modified with DSPE-PEG/DSPE-PEG-NH2, followed by the conjugation of photosensitizer chlorin e6 (Ce6) and target ligand folic acid (FA). The introduced Ce6 can further form chelate complex with Gd3+. The rational designed Cu3BiS3-PEG-(Ce6- Gd3+)-FA NPs, which have high physiological stability and good biocompatibility, can specific target FA-receptor overexpressed tumour cells. The Cu3BiS3-PEG-(Ce6-Gd3+)-FA NPs exhibit effective dual-modal CT and MR imaging in the xenografted HeLa tumours. Importantly, excellentin vivo anti-tumour effects have been achieved by synergistic photothermal/photodynamic therapy using the multifunctional NPs. We expect that this versatile nanoplatform will play a role in exploring precise cancer diagnosis and therapy.
DSPE-PEG-NH₂是一种功能化的磷脂-聚乙二醇衍生物。由二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（DSPE）、聚乙二醇（PEG）和氨基（NH₂）组成。DSPE赋予分子亲脂性，使其能与脂质膜良好结合。PEG则具有出色的亲水性，增加了分子在水环境中的溶解性和稳定性，同时减少了非特异性吸附。而末端的氨基是一个活性官能团，具有很高的化学反应活性。其氨基可用于与多种具有羧基、醛基等活性基团的分子进行化学反应，如与化合物分子、靶向配体连接。可用于构建化合物递送系统，提高化合物靶向性；也能用于修饰生物材料表面，增强生物相容性和功能化。该文献制备了一种基于功能化Cu3BiS3纳米颗粒（NPs）。用DSPE-PEG/DSPE-PEG-NH2对合成的疏水Cu3BiS3 NPs进行修饰，然后将光敏剂氯e6（Ce6）和靶配体叶酸（FA）偶联。引入的Ce6可以进一步与Gd3+形成螯合配合物。过程如下：
图：Cu3BiS3-PEG-（Ce6-Gd3+）-FA的制备示意图
Cu3BiS3 NPs的合成
Cu（DDTC）和Bi（DDTC）前驱体合成Cu3BiS3NPs，DSPE-PEG和DSPE-PEG-NH2溶解在氯仿中。将分散在氯仿中的疏水Cu3BiS3NPs加入DSPE-PEG和DSPE-PEG-NH2的混合溶液中，然后将混合物放入摇床上放置。然后，用旋转蒸发器去除氯仿，将得到的Cu3BiS3 -DSPE-PEG（-NH2）分散在水中中，转入透析袋中透析去除残留的DSPE-PEG和DSPE-PEG-NH2。
Cu3BiS3 -PEG-（Ce6-Gd3+）-FA的合成
用EDC和NHS在DMF中活化合成Cu3BiS3-PEG-Cece6Ce6。然后，将Cu3BiS3 -DSPE-PEG（-NH2）NPs的水溶液加入到活化的Ce6溶液中，并保持该混合物在室温下搅拌。微孔过滤器离心几次，用水去除多余的Ce6。将制备的Cu3BiS3-PEG-Ce6重新分散在水中并储存以使用。
将Cu3BiS3 -PEG-（Ce6-Gd3+）GdCl3·6H2O加入Cu3BiS3 -PEG-Ce6以重量比为2：1（GdCl3·6H2O：Cu3BiS3-PEG-Ce6）水溶液中，磁搅拌。使用透析袋通过透析去除多余的GdCl3。将Cu3BiS3 -PEG-（Ce6-Gd3+）-FA FA、EDC和NHS溶解于磷酸盐缓冲盐水中，搅拌。加入Cu3BiS3 -PEG-（Ce6-Gd3+）溶液后，进一步搅拌混合物。离心收集最终产物，透析纯化。采用与Ce6相似的方法，根据在282 nm处的吸收法计算出最终产物中FA的量。
图：疏水Cu3BiS3 NPs的SEM图像(A)和XRD图(B)。Cu3BiS3-PEG-（Ce6-Gd3+）-FA的TEM图像(C)。
结论：DSPE-PEG/DSPE-PEG-NH2参与制备的Cu3BiS3-PEG-（Ce6- Gd3+）-FA NPs具有较高的生理稳定性和良好的生物相容性，可特异性靶向FA受体过表达的tumor细胞。Cu3BiS3-PEG-（Ce6-Gd3+）-FA NPs在异种移植的HeLatumor中表现出有效的双模态CT和Mr成像。
