文献:氧化铁纳米颗粒通过诱导巨噬细胞释放活性氧抑制膀胱cancer的研究
文献链接:
https://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail?id=PeriodicalPaper_zgmyxzz201912013&dbid=WF_QK作者:齐 奥,付宜鸣,倪少滨
相关产品:羧甲基葡聚糖包裹 ION
原文摘要:
目的:研究氧化铁纳米颗粒(ION)通过诱导巨噬细胞产生活性氧(ROS)进而抑制膀胱cancer的作用,探讨 ION 作为膀胱灌注新型化合物制剂的可能性。
方法:体外培养小鼠膀胱cancer细胞 MB49,利用 ROS 试剂盒检测其与小鼠巨噬细胞RAW264.7、ION 不同情况下共培养时 ROS 含量。 利用 CCK-8、Calcein-AM/ PI 染色检测 MB49 与 RAW264. 7、ION 不同条件下共培养的细胞活性与死亡情况。 体内建立小鼠原位膀胱cancer细胞种植模型,观测 ION 对膀胱tumour种植能力的影响。 建立小鼠皮下瘤模型,瘤内注射 ION 后,监测tumour大小。
结果:体外实验:RAW264. 7 和 ION 可以产生 ROS,并且可以被去铁胺(DFO)抑制,MB49 与 RAW264.7 和 ION 共同培养时细胞活性最低并且tumour死亡程度最高(P<0. 05)。 体内试验:ION 可以阻止膀胱cancer细胞种植于膀胱壁,并且抑制膀胱cancer的生长。
结论:ION 可以通过诱导巨噬细胞产生 ROS 抑制膀胱cancer细胞的种植与生长,有望成为新型膀胱灌注化合物。
羧甲基葡聚糖(Carboxymethyl - dextran)是一种经过化学修饰的葡聚糖。葡聚糖本身是由葡萄糖单元通过糖苷键连接而成的多糖,而羧甲基化后的葡聚糖具有更多的羧基官能团。这些羧基使羧甲基葡聚糖具有更好的水溶性和更多的化学活性位点。当羧甲基葡聚糖包裹 ION时,离子被包裹在羧甲基葡聚糖的三维网状结构内部。羧甲基葡聚糖分子链上的羧基可以通过静电作用或者配位作用与离子相互结合,从而实现包裹。基于羧甲基葡聚糖合成的ROS 响应机制如下:
图:葡聚糖结构式
ROS 检测及分组:
将 ION 离心后弃上清溶解于完全培养基并超声振荡重悬,制备成培养基,对照组为完全培养基。 将 MB49 接种于 Transwell 小室下室,将 RAW264.7 接种于 Transwell 小室上室,具体分组如下:MB49 组;RAW264.7 组;ION 组;RAW264.7 +MB49 组;MB49 +ION 组;RAW264. 7+ION 组;RAW264.7+MB49+ION组。 将 7 组细胞分别设置 4 个复孔,培养后取培养基上清, 离 心 后 进 行 ROS 试 剂 盒 检 测。 将RAW264.7 培养于 ION 培养基中,实验组放入去铁胺,培养后取培养基上清,离心后进行 ROS 检测。
结论:该文献成功制备出基于羧甲基葡聚糖的ROS响应机制,ION 可以通过巨噬细胞产生杀伤膀胱cancer细胞的 ROS 自由基,能够抑制tumour细胞在膀胱壁的种植以及小tumour的生长。