文献：载多西紫杉醇脂质微泡对人肝cancer HepG2 细胞抑制作用的体外研究

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作者：郑宏志，张 悦，周晓东，赵春容，何光彬，孟 欣，罗 文

相关产品：二棕榈酰磷酯酰胆碱(DPPC)

二棕榈酰磷脂酸(DSPA)

二棕榈酰磷酯酰乙醇胺(DPPE)

原文摘要：

目的：观察自制载多西紫杉醇脂质微泡联合超声对人肝cancer HepG2 细胞的抑制作用。方法：通过薄膜分散法制备载多西紫杉醇脂质微泡，观察其形态，测定粒径大小、包封率、载药量及稳定性等性质；将人肝cancer HepG2 细胞随机分为 5 组，对照组、多西紫杉醇组（DOC 组）、多西紫杉醇联合超声组（DOC+US 组）、载多西紫杉醇脂质微泡组（DLLM 组）、载多西紫杉醇脂质微泡联合超声组（DLLM+US 组），CCK-8 法检测细胞poison性，倒置显微镜观察细胞Apoptosis 的形态，DAPI 荧光染色法观察Apoptosis 细胞核的改变。结果：载多西紫杉醇脂质微泡形态光滑圆整，无黏连；粒径分布范围为 170～590 nm，平均粒径为 350 nm；Zeta 电位为 -5.2 mV；微泡的包封率为 80.0 %，载药量为 18.5 % ；4 ℃ 条件下保存 14 天性质稳定；DLLM+US 组较其他各组对tumour细胞有更为明显的抑制增殖及诱导Apoptosis 效应(P<0.01)。结论：自制载多西紫杉醇脂质微泡粒径小，包封率高，稳定性好，此微泡联合超声对人肝cancer HepG2 细胞有明显抑制作用，载多西紫杉醇脂质微泡有望成为一种新型抗tumour给药途径。

DPPC 是二棕榈酰磷脂酰胆碱。它属于磷脂类化合物，其化学结构主要由甘油骨架、两个棕榈酸（一种饱和脂肪酸）残基、磷酸基团和胆碱组成。具体来说，甘油的 1 位和 2 位羟基分别与棕榈酸形成酯键，3 位羟基与磷酸基团相连，磷酸基团再与胆碱通过磷酸酯键相连。这种结构使得 DPPC 具有典型的两性分子特性，即同时拥有亲水性的 “头部”（胆碱和磷酸基团部分）和疏水性的 “尾部”（两个棕榈酸链）。

二棕榈酰磷脂酸（Dipalmitoylphosphatidic Acid，DSPA）主要由甘油骨架、两个棕榈酰基（来自棕榈酸）、磷酸基团构成。甘油的 1 位和 2 位羟基分别与棕榈酰基以酯键相连，3 位羟基与磷酸基团相连。这种结构使其具有明显的两性分子特征，即亲水性的磷酸头部和疏水性的两条棕榈酰基尾巴。

DPPE 是 1,2 - 二棕榈酰 - sn - 甘油 - 3 - 磷酸乙醇胺。它是一种磷脂，由一个甘油骨架、两个棕榈酰基（棕榈酸的酰基形式）、一个磷酸基团和一个乙醇胺组成。甘油的 1 位和 2 位羟基分别与棕榈酰基通过酯键相连，3 位羟基与磷酸基团相连，磷酸基团再与乙醇胺通过磷酸酯键结合。这种结构使 DPPE 具有两性离子的特性，即同时具有亲水性的头部（磷酸基团和乙醇胺部分）和疏水性的尾部（两个棕榈酰基链）。基于DPPC、DSPA、DPPE的性能，载多西紫杉醇脂质微泡的合成如下：

图：DPPC结构式

称量 DOC，DPPC，DPPE ，DSPA ，CH 置于西林瓶中，加适量氯仿充分溶解，置于恒温摇床内孵育成薄膜，冷却至室温，加 PBS 溶液、GL，充分混合，密闭西林瓶，全氟丙烷(C3F8)替代西林瓶中的气体，再置于恒温摇床孵育，银汞调和机上振荡，即得到载多西紫杉醇脂质微泡。

结论：

该文献成功制备出基于DPPC、DSPA、DPPE合成的载多西紫杉醇脂质微泡。该微泡具有包封率高，稳定性好，使用方便等特点，联合超声对人肝cancer HepG2 细胞有明显的抑制作用，且具有无创性、易重复性、费用低廉等优势。