文献：Ultrasound Mediated Destruction of LMW-HALoaded and Folate-Conjugated Nanobubble for TAM Targeting and Reeducation

文献链接：https://www.semanticscholar.org/paper/Ultrasound-Mediated-Destruction-of-LMW-HA-Loaded-Sun-Guo/f38be1a9e757db3a21258d773caeeb748934f7aa

作者：Xiao Sun,Lu Guo,Mengmeng Shang,Dandan Shi,Ping Liang,Xuanxuan Jing,Dong Meng, Xinxin Liu,Xiaoying Zhou ,Yading Zhao,Jie Li

相关产品：DSPE-PEG-FITC  磷脂 - 聚乙二醇 - 异硫氰酸荧光素

原文摘要：Purpose: To synthesize and evaluate a novel folate-conjugated ultrasonic nanobubble (HA-FOL-NB) loading low-molecular-weight hyaluronic acid (LMW-HA) for specific tumor associated macrophages (TAMs) targeting and reeducation.

Methods: The characteristics, cytotoxicity, contrast-enhanced ultrasound imaging (CEUS), and targeting ability to TAMs of HA-FOL-NBs were investigated. The TAMs reprogramming function of HA-FOL-NBs combining ultrasound targeted nanobubble destruction was assessed as well.

Results: HA-FOL-NBs (about 342 nm) showed remarkable contrast enhancement images, and higher targeting ability due to the folate to folate receptor interactions. Combined with ultrasound targeted nanobubble destruction, HA-FOL-NBs could specifically deliver LMWHA into TAMs, thus exhibited stronger reeducation effect compared with free LMW-HA.

Conclusion: These folate-conjugated and LMW-HA-loaded nanobubbles, with targeted CEUS imaging and TAMs reeducation, are expected to be a potential approach for tumor therapy based on TAMs, especially folate receptor-positive ones.

DSPE-PEG-FITC是一种具有特定结构和功能的生物材料，可以作为化合物递送系统的一部分。通过将化合物与 DSPE-PEG-FITC 结合或包裹在其形成的纳米颗粒中，可以实现化合物的靶向递送和荧光监测。PEG 部分可以延长化合物在体内的循环时间，提高化合物的生物利用度，而 FITC 则可以用于监测化合物的分布和释放过程。HA-FOL-NBs显示出对比度增强图像，由于叶酸与叶酸受体的相互作用，其具有更高的靶向能力。HA-FOL-NBs结合超声靶向纳米气泡破坏，可以特异性地将LMWHA传递到TAMs中，与游离LMW-HA相比，表现出更强的再教育效果。DSPE-PEG-FITC 在纳米气泡制备中具有重要的应用，具体如下：

图为：纳米气泡的特性

DSPE-PEG-FITC在纳米气泡制备中的应用：

首先，将 DSPE-PEG2000-FOL（二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 - 聚乙二醇 2000 - 叶酸）、DPPC（二棕榈酰磷脂酰胆碱）、丙二醇和甘油准确地混合在 EP 管中。随后，将 EP 管置于水浴环境中，在适宜的温度下，这些成分逐渐溶解，形成均匀的混合溶液。接着，向 EP 管中通入 C3F8 气体，以取代原本管中的空气。完成气体置换后，将 EP 管放置在机械振荡器中进行振荡。在振荡过程中，各种成分在气体的作用下逐渐形成纳米气泡的结构。振荡结束后，收集下悬液，并使用 PBS（磷酸盐缓冲液）对其进行稀释。稀释后的溶液进行低速离心处理。离心完成后，小心地收集上悬液，此时便得到了叶酸共轭纳米气泡（FOL-NBs）。对于非靶向纳米气泡（NB）的合成，采用了与上述相似的方法。加入 DSPE（二硬脂酰磷脂酰乙醇胺），按照相同的步骤进行操作，即可合成非靶向纳米气泡。为了得到标记有荧光素异硫氰酸酯（FITC）的叶酸共轭纳米气泡（FITC-FOL-NBs）和 FITC 标记的非靶向纳米气泡（FITC-NBs），向相应的纳米气泡溶液中加入 DSPE-PEG-FITC。进一步地，将低分子量透明质酸（LMW-HA）加入到混合物中。通过特定的反应和相互作用，生成了低分子量透明质酸负载且叶酸偶联的纳米气泡（HA-FOL-NB）以及低分子量透明质酸负载的非靶向纳米气泡（HA-NB）。

图为：磷脂(A)和LMW-HA (B)的体外细胞有害性检测

结论：在纳米气泡的制备过程中，加入 DSPE-PEG-FITC 可以使合成的纳米气泡带有荧光标记。通过特定的荧光检测设备，可以方便地观察和追踪纳米气泡在不同环境中的分布和运动情况。这对于研究纳米气泡的生物分布、药代动力学以及在体内的行为具有重要意义。DSPE-PEG-FITC 中的聚乙二醇（PEG）部分具有良好的亲水性和生物相容性，可以在纳米气泡表面形成一层保护膜，增加纳米气泡的稳定性。PEG 可以减少纳米气泡与生物体内其他分子的非特异性相互作用，降低免疫原性，延长纳米气泡在体内的循环时间。