文献：Combination Treatment of Cervical Cancer Using Folate-Decorated, pH-Sensitive, Carboplatin and Paclitaxel Co-Loaded Lipid-Polymer Hybrid Nanoparticles

文献链接：https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-foreign-pmc_detail_thesis/040006179233.html

作者：Junjian Wang

相关产品：FA-PEG-COOH  叶酸 - 聚乙二醇 - 羧基

原文摘要：

Purpose: Cervical cancer is one of the most common causes of death among women

globally. Combinations of cisplatin, paclitaxel, bevacizumab, carboplatin, topotecan, and gemcitabine are recommended as first-line therapies.

Methods: This study focuses on the development of folate-decorated, pH-sensitive lipidpolymer hybrid nanoparticles (LPNs). Loading carboplatin (CBP) and paclitaxel (PTX), LPNs were expected to combine the therapeutic effects of CBP and PTX, thus show synergistic ability on cervical cancer.

Results: FA-CBP/PTX-LPNs showed the sizes of 169.9 ± 5.6 nm, with a narrow size distribution of 0.151 ± 0.023. FA-CBP/PTX-LPNs exhibited pH-responsive drug release, high cellular uptake efficiency (66.7 ± 3.1%), and prominent cell inhibition capacity (23 ± 1.1%). In vivo tumor distribution and tumor inhibition efficiency of FA-CBP/PTX-LPNs was the highest, with no obvious body weight lost.

Conclusion: High tumor distribution and remarkable antitumor efficiency obtained using in vitro as well as in vivo models further proved the FA-CBP/PTX-LPNs is a promising tool for cervical cancer therapy.

含叶酸的 pH 敏感配体在生物医学领域具有重要的应用价值，例如在靶向化合物递送系统中，它可以利用叶酸对tumor细胞表面高表达的叶酸受体的特异性识别能力，实现化合物的靶向输送。同时，pH 敏感性使其能够在tumor微环境等特定的 pH 条件下发生响应，释放所负载的化合物，提高效果并降低副作用。通过特定化学反应将叶酸 - 聚乙二醇 - 羧基（FA - PEG - COOH）与氧化石墨烯（GO）通过肼键结合，合成含叶酸的 pH 敏感配体（FA - PEG - HZ - GO）的过程，并对产物进行了表征。

图为：含叶酸的，对ph值敏感的配体的合成

含叶酸的、对ph值敏感的配体的合成：

称取 FA - PEG - COOH，将其溶解在适量的 DMSO 中，转移至带有磁力搅拌子的圆底烧瓶中。为了防止氧化和其他不必要的副反应，整个反应过程在黑暗氮气气氛下进行。向溶液中依次加入  DCC 和NHS，开启磁力搅拌，在室温下搅拌反应 。DCC 与 FA - PEG - COOH 的羧基反应生成活性酯中间体，NHS 进一步与活性酯中间体反应，形成更稳定的 NHS 酯。然后将 脂肪肼（HZ）缓慢滴加到反应溶液中，继续搅拌反应。HZ 中的氨基会与 NHS 酯发生亲核取代反应，形成肼键连接的产物 FA - PEG - HZ。反应过程中，通过 TLC（薄层色谱）或其他合适的检测方法监测反应进度，确保反应完全进行。称取GO，将其分散在适量的 DMSO 中，超声处理一段时间，以确保 GO 均匀分散在溶剂中，形成稳定的悬浮液。将FA - PEG - HZ 溶液缓慢加入到 GO 的 DMSO 悬浮液中。同时，向搅拌溶液中加入  EDCI 和 HOBt。EDCI 能够活化 GO 表面的羧基等官能团，使其与 FA - PEG - HZ 中的氨基或其他活性基团发生反应。HOBt 作为催化剂，能够提高反应的速率和选择性，减少副反应的发生。在室温下搅拌反应 ，使 FA - PEG - HZ 通过肼键与 GO 成功结合，形成目标产物 FA - PEG - HZ - GO。反应过程中，持续观察反应体系的状态，如颜色变化、溶液粘度等，确保反应顺利进行。

图为:纳米颗粒组装示意图

FA - PEG - COOH 修饰的 LPNs 在联合Treatment 方面表现出巨大潜力，能够同时负载多种不同药物，实现Chemotherapy 药物与免疫Treatment 药物等的协同Treatment 。同时，结合生物成像功能，实现了成像一体化，为个性化提供了可能，有望在未来的生物医学领域中发挥重要作用，推动模式的创新和发展。FA - PEG - COOH 可以通过其羧基与药物分子或其他功能性分子进行化学反应，实现药物的负载。例如，可以利用羧基与药物分子中的氨基形成酰胺键，将药物共价连接到纳米颗粒上。