天然磷脂与胆固醇组成的脂质体,易被系统(reticuloendothelial system,RES)吞噬,无法表现出较长的体循环时间。所以使用线性的PEG包覆在脂质体表面改变脂质体表面的电荷和亲水性从而改变脂质体与血浆蛋白的结合能力，增加了脂质体的稳定性以及体内循环时间。

PEG包裹脂质体的方法：

将PEG一端与疏水基团二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(distearoyl phosphatidyl ethanolamine,DSPE)连接，制备成两亲性的分子。连接的产物DSPEPEG(phosphatidyl ethanolamine-polyethylene glycol,DSPE-PEG)需要在脂质体形成之前加入到脂质混合物中制备长循环的脂质体。如果将配体连接在PEG化的脂质体上,可以在体内实现长循环的同时达到靶向给药的作用。

对配体的修饰一般有两种：

1、将配体和PEG共同固定在脂质体的表面，或者将配体连接在脂质体接枝PEG的远端。

2、将配体连接在PEG的远端,制成具有主动靶向性的配体脂质体系统。

1、PEG分子量与链长：
PEG的分子量和链长对脂质体的稳定性和循环时间有重要影响。一般来说，PEG分子量越大，脂质体的循环时间越长。但需要注意的是，对于胶态脂质体，分子量在1000~2000之间的PEG可能具有更好的长循环效果。
2、磷脂组成与浓度：
脂质体的磷脂组成和浓度也会影响PEG的包覆效果。例如，使用不含有不饱和键、碳原子数为16或更少的磷脂酰胆碱，以及胆固醇浓度大于30%的处方，可能更有利于PEG的包覆和脂质体的稳定性。
3、制备条件：
脂质体的制备条件（如温度、pH值、搅拌速度等）也可能影响PEG的包覆效果。因此，在制备过程中需要严格控制这些条件，以确保PEG能够均匀地包覆在脂质体表面。